鱸魚為什么叫癌魚,主要組織相容性復合體

第23章 主要組織相容性復合體
(major histocompatibility complex,MHC)
MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成,定位于動物或人某對染色體的特定區域,呈高度多態性.
其編碼的分子表達于不同細胞表面,參與抗原遞呈,制約細胞間相互識別及誘導免疫應答.
不同種類哺乳動物MHC及其編碼產物的名稱各異.
小鼠的MHC稱為H-2復合體.
人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA復合體.
其編碼的分子表達于白細胞上,稱為人類白細胞抗原(human leucocyte antigen,HLA).為和基因區分常稱為HLA分子或HLA抗原.
第一節 人類MHC基因(HLA復合體)
1.定位 第6號染色體的短臂
2.分區 分Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ類基因區
Ⅰ類基因區中A,B,C基因座為經典Ⅰ類基因
Ⅱ類基因區包括HLA-DP,-DQ,-DR3個經典Ⅱ類基因
Ⅲ類基因區包括編碼補體C4,C2,B因子的基因及某些炎癥相關的基因.
第二節 MHC分子的結構
1. MHCⅠ類分子
α鏈和β2m非共價結合的異二聚體糖蛋白分子.
[1]α鏈由胞外區,跨膜區和胞內區組成.
胞外區: α1,α2 和 α3
封閉的肽結合槽 非共價結合β2m
(容納8~12個aa) 結合CD8分子(Tc)
多態性的基礎
跨膜區,胞內區:穿胞膜入胞內,錨定Ⅰ類分子
有助于維持Ⅰ類分子天然構象的穩定性
2. MHCⅡ類分子
異二聚體分子(α鏈和β鏈).
均由胞外區,跨膜區和胞內區組成.
[1] 胞外區 α1, β1 α2,β2
開放的肽結合槽 Ig超家族
(容13～17個aa) 結合CD4分子(Th)
多態性的基礎
槽外側可結合超抗原
[2] 跨膜區 ,胞內區 作用似Ⅰ類分子.
分子結構 HLA-I類分子 HLA-II類分子
肽結合區 α1+α2 α1+β1
(多態區) 封閉槽 開放槽
(容納8-10AA) (容納13-17AA)
Ig樣區 α3+β2m α2 +β2
組織分布 有核C(淋巴C) B,Mφ,DC等APC
(細胞膜 ) 除神經C, 腺上皮C,活化T
滋養層C 外 血管內皮C,
功能 識別內源性抗原肽 識別外源性抗原肽
(輔助受體) CD8-α3 CD4-β2
限制CTL的識別* 限制TH的識別*
MHC分子的生物學功能
(一)MHC分子是抗原遞呈分子
內源性抗原
外源性抗原
APC
MHC分子-抗原肽
復合體
T細胞
免疫應答
(二)參與T細胞分化及中樞性免疫耐受的建立
(三)MHC限制性
TCR(T細胞抗原受體)在識別抗原肽的同時,必需識別自身MHC分子,此即MHC限制性.
第四節 MHC的遺傳特點
一, 單元型遺傳
通常將HLA單元型以一個完整的遺傳單位由親代傳給子代, 稱之為單元型遺傳.
HLA單元型:緊密連鎖在同一條染色體上的HLA諸位點上等位基因的組合稱為HLA單元型.
HLA基因型:體細胞中一對同源染色體上HLA單元型的組合稱為HLA基因型.
HLA表型(基因型的表達產物)
二, 多態性(復等位基因)
在隨機婚配的群體中,染色體同一基因座位上存在多個等位基因,這就是多態性(復等位基因).
多態性可導致群體中不同個體所擁有的等位基因的差別.
現知HLA復合體是人體多態性最為明顯的基因系統.
MHCⅡ類基因 MHCⅠ類基因
HLA多態性形成的原因
主要有:
1.復等位基因
2.共顯性表達:指有些常染色體上的等位基因彼此間沒有顯性和隱性之分,可同時表達,HLA復合體中每一個等位基因均為共顯基因.
三,連鎖不平衡
HLA復合體等位基因在人群中有各自的基因頻率.
基因頻率是指群體中攜帶某一等位基因的個體數目與攜帶該基因座位各等位基因個體數目總和的比例.
由于HLA復合體各座位的等位基因緊密連鎖,使得實際上各基因并非隨機地組成單元型,某些等位基因經常(或很少)連鎖在一起,從而出現連鎖不平衡.
第五節 HLA在醫學上的意義
一,HLA與疾病的關系
(一)HLA與疾病的相關性
通常用關聯進行研究.關聯是指兩個遺傳學性狀在群體中同時出現呈非隨機分布,以相對危險率來評估.
(二)HLA表達異常與某些疾病的關系
1. HLAⅠ類分子表達異常
腫瘤細胞表面表達HLA-Ⅰ類分子缺失或密度降低,或HLA型別變異,使Tc不能對其識別.
2. HLAⅡ類分子表達異常
(1) HLAⅡ類分子表達缺陷
如:裸淋巴細胞綜合征患者
(2) HLAⅡ類分子異常表達
如:某些器官特異性自身免疫病患者
可能以組織特異性方式將自身抗原遞呈給自身反應性T細胞,從而啟動致病性自身免疫應答.
二,HLA與器官移植的關系
被移植器官或組織的存活率高低,與供,受者間的HLA是否匹配或匹配程度密切相關.
近年發現,HLAⅡ類分子的配合比Ⅰ類分子更為重要.
測定血清中可溶性HLA分子含量,有助于監測移植物的排斥危象.
三,HLA與輸血反應的關系
多次接受輸血的病人可發生非溶血性輸血反應,主要表現為發熱,白細胞減數與蕁麻疹等.
這類輸血反應大多是由于病人血液中存在抗白細胞和抗血小板HLA分子的抗體所致.
四,HLA與母胎關系
成熟的胎盤滋養層細胞不表達經典的HLAⅠ類分子,使母體T細胞不能識別胎兒組織中來自父方的HLA分子;
滋養層細胞表達非經典的Ⅰ類分子HLA-G,HLA-E,可與子宮蛻膜的NK細胞,CTL細胞的抑制性受體結合,形成母體對胎兒的耐受.
五,HLA在法醫學上的應用
由于HLA復合體的高度多態性,個體的HLA復合體可視為伴隨個體終生的特異性遺傳標記.
HLA基因型和/或表現型的檢測,已成為法醫學上個體識別和親子鑒定的重要手段 .
要求
掌握概念:MHC, HLA ,MHC限制性,
掌握HLA復合體基因定位和分區
掌握經典HLA-Ⅰ類,HLA-Ⅱ類分子 分布,功能特點
熟悉HLA與臨床的關系,MHC分子生物學功能

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